速讯:Adv Sci: 开发通用供者干细胞疗法,有望治疗卡纳万病等退行性脑疾病
2023-06-23 15:23:18 来源:生物谷原创
(资料图片仅供参考)
在一项新的研究中,来自美国希望之城的研究人员开发出了通用的供者干细胞,它们有朝一日可能为患有诸如卡纳万病(Canavan disease)之类的致命脑部疾病的儿童以及患有其他退行性疾病(如阿尔茨海默病和多发性硬化症)的人提供拯救生命的治疗。相关研究结果于2023年6月4日在线发表在Advanced Science期刊上,论文标题为“Developing Hypoimmunogenic Human iPSC-Derived Oligodendrocyte Progenitor Cells as an Off-The-Shelf Cell Therapy for Myelin Disorders”。
论文通讯作者、希望之城贝克曼研究所神经退行性疾病系主任Yanhong Shi博士说,“希望之城采取的现货方法可以很容易地扩展到改善作为化疗或放疗副作用的认知障碍或运动功能受损的癌症患者的生活质量。”
Shi说,这是首次将干细胞设计成针对中枢神经系统疾病的细胞疗法的通用供者。这种现货方法可以为需要细胞治疗的患者提前三到六个月提供拯救生命的治疗。
Shi和她的同事们将携带功能性天冬氨酸酶(aspartoacylase, ASPA)基因的健康人类皮肤细胞转化为诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSC),然后将iPSC分化为少突胶质祖细胞,即产生髓鞘的前体细胞,而髓鞘是包裹神经纤维的绝缘鞘。像子弹头列车一样,髓鞘促进了信息沿神经元轴突的光速传输。
低免疫原性通用OPC的产生和表征。图片来自Advanced Science, 2023, doi:10.1002/advs.202206910。
与对照组小鼠相比,接受这种细胞疗法的卡纳万病小鼠模型表现出ASPA活性增加,并且减少了代谢物N-乙酰-L-天门冬氨酸(NAA)在大脑中的毒性积累。太多的NAA已经与运动功能受损、精神缺陷和过早死亡有关。接受这种细胞疗法的小鼠表现出增加的髓鞘形成,它们的运动功能大大改善。重要的是,这些通用的供者细胞能够躲避受体小鼠的免疫攻击。
她的团队之前建立的技术是利用患者自身的细胞中构建出一种细胞疗法,以避免免疫排斥,而这种新方法使用的技术允许将健康供者的工程化低免疫原性细胞移植到一种人源化的疾病模型中,而不会激活免疫系统来杀死外来的治疗性细胞。(生物谷 Bioon.com)
参考资料:
1. Lizhao Feng et al. Developing Hypoimmunogenic Human iPSC‐Derived Oligodendrocyte Progenitor Cells as an Off‐The‐Shelf Cell Therapy for Myelin Disorders. Advanced Science, 2023, doi:10.1002/advs.202206910.
2. Scientists develop universal donor stem cell therapy to treat degenerative brain diseases in a preclinical studyhttps://medicalxpress.com/news/2023-06-scientists-universal-donor-stem-cell.html
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