胰高血糖素样肽类1受体（GLP-1R）激动剂已被发现能减少啮齿类动物和超重酒精使用障碍（AUD，alcohol use disorder）患者的饮酒，然而，低剂量的索马鲁肽（semaglutide，一种对GLP-1R具有较高效力和亲和力的激动剂）在啮齿类动物中减弱酒精相关反应的概率以及其背后的神经学机制，目前研究人员尚不清楚。

目前用于2型糖尿病和肥胖症治疗的药物索马鲁肽或许能作为酒精依赖症的一种有效的疗法，近日，一篇发表在国际杂志eBioMedicine上题为“Semaglutide Reduces Alcohol Intake and Relapse-like Drinking in Male and Female Rats”的研究报告中，来自哥德堡大学等机构的科学家们通过研究发现，索马鲁肽或能将大鼠的酒精复发性饮酒和酒精摄入量减少一半以上。

索马鲁肽以Ozempic（司美格鲁肽）等品牌出售，自从该药物被批准用于治疗肥胖症以来，其需求量就在不断增加，这导致了最近该药物采购变得非常困难；也有传闻表示，肥胖症或糖尿病患者表示，他们在开始服用该药物后，其对酒精的渴望度就减少了。如今，有酒精依赖症的个体开始接受多种社会心理方法和药物的综合治疗，目前已经有四种获批的药物，由于酒精依赖症是一种有多种病因的疾病，这些药物的疗效也各不相同，因此，开发更多的治疗性手段就显得尤为重要了。

(资料图)

索马鲁肽是一种长效的物质，患者只需要每周服用一次即可，而且这也是首个作用于GLP-1受体的药物，能以片剂形式被患者服用。文章中，研究者让有酒精依赖症的大鼠接受索马鲁肽治疗，其能明显减少大鼠的酒精摄入，甚至还能减少与疾病复发相关的饮酒，复发是酒精依赖症患者面临的一个主要问题，因为个体在戒酒一段时间后会出现疾病复发的情况，而且其要比戒酒前饮酒更多。研究者表示，相比未接受疗法的大鼠而言，接受治疗的大鼠能将其酒精的摄入减少一半，该研究中一项有趣的发现是，索马鲁肽在雄性和雌性大鼠中能同样地减少酒精的摄入。

糖尿病药物索马鲁肽或能减少机体一半的饮酒量。

图片来源：eBioMedicine (2023). DOI:10.1016/j.ebiom.2023.104642

该研究还报道了一种惊人的良好效果，尽管在索马鲁肽用于治疗酒精依赖症之前还需要进行相关的临床研究，而且这种研究还需要很长时间；展望未来，该药物或许对于过重和酒精依赖症患者最为有益，而据研究人员介绍，这些结果或许能延续到人类机体中，因为利用相关研究模型对酒精依赖症药物进行的其它研究结果表明，人类或许与大鼠能产生相似的治疗效果或效应。Elisabet Jerlhag教授说道，当然了，在动物和人类中进行的研究存在一定的差异，而且研究人员必须始终考虑到这些差异；然而，在这种情况下，此前一项关于人类的研究表明，一种作用于GLP-1的旧版本糖尿病药物被发现能减少患酒精依赖症的超重个体机体的酒精摄入。

当前的研究还分析了为何药物索马鲁肽能减少个体对酒精的摄入，相关研究结果表明，减少酒精诱导的大脑奖惩或许是一种促成因素；文章中，研究者发现，索马鲁肽能影响小鼠机体大脑的奖惩系统，更为确切地讲，其会影响大脑中的伏隔核区（nucleus accumbens area），其是大脑边缘系统（limbic system）的一部分。研究者认为，酒精会激活大脑的奖惩系统，从而导致多巴胺的释放，这种情况在人类和动物机体中都能看到，而这一过程在小鼠用药后就被会阻断，研究者认为，这或许会导致机体酒精诱导的奖惩减少。

综上，本文研究结果表明，药物索马鲁肽能减少机体的饮酒行为，这或许是通过减少酒精诱导的奖惩机制和伏隔核区以来的机制来实现的；由于索马鲁肽还能减少两种性别的饮酒大鼠的体重，后期即将进行的临床研究将会分析索马鲁肽减少超重酒精使用障碍患者机体的酒精摄入和体重的合理性。

原始出处：

Cajsa Aranäs，Christian E. Edvardsson，Olesya T. Shevchouk, et al. Alcohol Intake and Relapse-like Drinking in Male and Female Rats, eBioMedicine (2023). DOI:10.1016/j.ebiom.2023.104642

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