努南综合症是一种遗传性疾病，其特点包括身材矮小、特征性面容、宽或有蹼的脖子和心脏结构异常(尤其是肺动脉瓣狭窄、肥厚性心肌病及室间隔缺损)。诊断努南综合症通常是困难的,因为其临床症状极具可变性。

【资料图】

病例报告

孕妇，35岁，G3P2，在怀孕13周时行产科超声检查发现NT增厚（4mm）和颈部淋巴水样瘤，16周行羊水穿刺提示正常核型（46，XY），母亲的病毒病原学检查都是阴性的。在18-22周的胎儿超声检查是正常的，在33周行胎儿超声心动图检查发现轻度主动脉瓣发育不良，36周行彩色多普勒发现主动脉瓣水平出现湍流，同时出现中度的心脏扩大。38周复查的超声结果与上述基本一致，主动脉半月瓣水平出现狭窄。完成超声检查的几个小时后孕妇分娩，患儿出生后给予积极氧疗，但生后第1分钟和第5分钟的阿普加评分均为4，伴随明显的黄疸。同时患儿出现了肺动脉高压，需要高压通气。生后的超声心动图发现主动脉瓣发育不良和中度的肺动脉瓣狭窄。新生儿的临床表现显示了努南综合征的一些特征，包括低位置发育不良的耳朵、外扩的乳头和眼距增宽。此外，患儿还合并血小板减少症。基因PTPN11研究最终证实了努南综合征的诊断。

图1：矢状切面显示NT增厚。

图2：颈部横截切面显示胎儿颈部扩张的淋巴管。

图3：显示怀孕13周时横向扫描胎儿颈部背侧的水肿。

图4：显示怀孕33周时主动脉瓣狭窄。

图5-6：怀孕33周，灰阶超声(5)和彩色多普勒(6)图像显示左室流出道半月瓣水平的狭窄。

图7、8:产后新生儿的外观。

发病率：

努南综合征的发病率是0.5-1：1000。

病因：

未明。

发病机理：

努南综合征是一种常染色体显性遗传的遗传性疾病。通过母系遗传更常见，可能是由于男性低生育能力的高发生率。40%的病例由PTPN11基因突变引起。一些努南综合征病例是突发的，所以许多病例实际上是零星的。引起努南综合症的基因位于12号染色体的长臂上。

复发的风险：

根据Nisbet，当父母只有可能或没有努南综合征的迹象时，复发风险为5%。

超声表现：

虽然表型独特，综合征可能在出生时就表现出来，但努南综合征被诊断时的平均年龄是9岁，因为畸形特征可能是轻微的。努南综合征的产前超声表现包括颈部积液、股骨长度在正常范围的下端或略低于下端、胸膜积液和肾脏异常。最常见的产前特征是羊水过多(58%)，囊性水瘤(42%)，颈部透明度增加和胎儿积水(33%)。60%的病例存在心脏异常，包括左室肥厚(25%)，肺动脉狭窄(19%)，房间隔缺损(10%)或肺动脉瓣发育不良(7%)。在产前期间，症状可能不会完全显现，有时只能在有限的时间内看到或不明确，不会导致明确的诊断。努南综合征的诊断通常是在出生后做出的，除非父母有明显的努南综合征表型。Nisbet等人(1999)证明了产前呈现的多样性。他们建议当面对一个具有正常核型，但有不同程度的水肿或积液，股骨短的胎儿时，应考虑努南综合征的诊断。然而，一些作者认为努南综合征的产前诊断是困难和低效的。

鉴别诊断:

特纳综合征的男孩和核型除外;豹综合征:多发性小粒质与肺狭窄和耳聋的关系。科斯特洛综合征;Escobar综合症;21三体综合症。

伴发畸形：

努南综合征伴有无肝内部分的导管发育不全，在这些病例中，可以通过髂静脉直接引流至右心房、下腔静脉或下腔静脉。导管发育不全伴髂连接是努南综合征的典型征象。引流也可直接进入右心房、下腔静脉或髂静脉

预后：

根据Shah at al(1999)，胃肠道运动发育迟缓是喂养问题的原因。预后主要取决于先天性心血管异常。如果没有重大心脏异常，则可以假定预期寿命正常。

管理：

当继续妊娠选择时，标准的产前护理不改变。然而，如果存在严重的心脏异常，终止妊娠是可能的。如果父母患有努南综合症，或者一对夫妇之前有过努南综合症的孩子，应该在前、中、晚期进行详细的产前超声检查，集中检查心脏异常。在鉴别诊断时，如果发现颈部积液或积液增加，并伴有股骨边缘长度和心脏异常(特别是肺动脉狭窄或主动脉瓣发育不良)，也应考虑努南综合征的可能性。父母应该接受遗传咨询。

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