日前，关于“国内首次本土检出XBB.1.5”的相关报道引起广泛关注。今年2月15日，中国疾控中心发布通报，2022年12月以来，全国共发现本土重点关注变异株14例，其中1例XBB.1.5，为本周期新增变异株病例。有专家表示，XBB免疫逃逸能力更强，在美国等地区的新发病例中占比正逐渐升高，未来不排除更多地方出现XBB系列毒株的感染者。

(资料图)

此前，据财联社消息，美国疾病控制与预防中心表示，他们正在追踪一种名为XBB.1.5的新型奥密克戎亚型毒株。美国疾病控制和预防中心公布的数据显示，XBB.1.5约占全美新感染新冠病例的40.5%。

新冠病毒在不断的变异过程中，传播能力和免疫逃逸能力越来越强。根据英国相关报道，Omicron毒株的传播力相对于德尔塔提升了3-4倍，而德尔塔又是原始毒株的1倍。至于免疫逃逸能力，集中体现在既往的疫苗接种对新毒株的预防效果越来越差。

北京大学初明教授曾分析西方国家主要应用的疫苗在应对各种新冠病毒变种时的保护效率差距，可以看到，多数疫苗在应对Alpha、Beta、Gamma毒株时，其保护效率可以高达70-100%，在面对Delta毒株时则已经开始有所下降，而对于Omicron，没有任何一种疫苗的保护效率能达到60%，被认为技术平台先进的两种mRNA疫苗在美国人群中对于Omicron的保护率仅有13.9%和25%。

有没有办法真正有效的预防新冠呢？

科学家们的答案还是在指向疫苗，但不再是肌肉注射疫苗，而是鼻喷/吸入等经由呼吸道黏膜起作用的疫苗。

简单来说，肌注疫苗的优势，是可以引起全身、包括血液循环中强烈的体液免疫，B细胞积极工作，产生大量的IgG抗体以中和、消灭新冠病毒。

这种工作原理有点“亡羊补牢”的意味。新冠病毒往往由呼吸道感染，在呼吸道黏膜内大量复制后再进入全身。这也是目前Omicron毒株主要引起呼吸道、尤其是上呼吸道症状的原因之一。肌注疫苗诱发的抗体难以在感染的第一线发挥作用。

除此之外，IgG抗体是一种特异性相对较强的抗体，病毒的突变程度若突破某个临界点，抗体与病毒的结合能力会快速下降，这也印证了前文中疫苗应对奥密克戎时保护效率的低下。

为了应对上述问题，Nature、NEJM、Science等众多顶尖科学杂志以及WHO均将目光转向了黏膜免疫。研究发现，感染者鼻腔的IgA抗体水平越高，感染Omicron的风险越低[6]；然而，各种肌注疫苗、包括mRNA疫苗均无法提高呼吸道黏膜的免疫，但鼻喷疫苗可有效诱导动物的呼吸道黏膜免疫。除此之外，鼻喷给药途径疫苗可在呼吸道黏膜诱导T细胞免疫，其作用广谱，不依赖于中和抗体，也就能做到“以不变应万变”。

在分析大量研究数据后，Nature对鼻喷疫苗抱以厚望，此前发文称“鼻喷疫苗或将改变新冠大流行”。

幸运的是，在厦门大学、香港大学和北京万泰的共同努力下，中国已经率先研制出自己的鼻喷新冠疫苗，该疫苗模拟病毒自然感染方式，在呼吸道形成预防新冠病毒入侵的第一线免疫屏障，可诱导包括细胞免疫、体液免疫、固有免疫和训练免疫等多维度保护性免疫应答，从而发挥广谱保护效果，因此基本不受病毒抗体逃逸突变的影响，对原型株或是包括奥密克戎BF.7、XBB、BQ.1.1变异株在内的迄今各主要变异株的保护性免疫应答强度相当。

疫苗已在Omicron全面流行下顺利开展临床III期试验并获得关键性数据，临床试验结果显示，鼻喷新冠疫苗对新冠重症的保护效力为100%。针对无免疫史人群，对具有3个及以上新冠相关症状且持续2天，症状较明显病例的保护效力为67%；对包括仅有轻微症状者在内的症状性感染者的保护效力为55%。有免疫史人群中，鼻喷新冠疫苗加强免疫与安慰剂加强免疫相比，对症状较明显病例的相对保护效力为63%。

此外，该试验共纳入4557名60岁以上老年人及4441名慢病患者（高血压、糖尿病、呼吸道疾病等），试验结果显示鼻喷新冠疫苗对老年人及慢病人群的保护效力不弱于中青年健康人群，具有良好的安全性。

目前，鼻喷新冠疫苗在国内已获批紧急使用。

关键词： 免疫应答 细胞免疫 体液免疫