近日，由南京一心和医药科技有限公司（以下简称“一心和医药”）研发生产，复星医药独家商业化的沙库巴曲缬沙坦钠片（商标名：一心坦®）获得国家药品监督管理局（NMPA）的药品注册批准。一心坦®是全球法规市场首个通过创新晶型突破原研专利获批上市的沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药，该产品获批适应症为用于治疗原发性高血压，以及用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

紧随其后，石药集团也发布公告称，其附属公司石药欧意开发的沙库巴曲缬沙坦钠片（50mg、100mg、200mg）已获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价，产品用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA II-IV级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险，以及治疗原发性高血压。

在国产沙库巴曲缬沙坦钠片相继获批之下，原研药厂商诺华也第一时间发布信息称，针对诺华原研产品沙库巴曲缬沙坦钠片的仿制药品的上市许可获得批准，诺华特声明原研产品诺欣妥®的药物活性成分沙库巴曲缬沙坦钠在中国受到专利ZL200680001733.0和ZL201210191052.2的保护，该两项专利目前均处于有效状态，其20年专利保护期直至2026年11月届满。

(相关资料图)

根据中国《专利法》第11条的相关规定，任何企业或个人除非经诺华许可，不得在上述专利期限届满前为生产经营目的制造、使用、许诺销售（包括申请挂网、参与招标等）、销售、或进口落入上述专利保护范围的产品，否则将构成专利侵权。为此，诺华方面强调将保留向相关司法和/或行政机关针对侵权仿制品主张其专利权的权利。

对于专利问题，根据公开信息，2017年4月，诺华登记的沙库巴曲缬沙坦钠片组合物专利在中国已经被宣告专利权全部无效。2021年7月2日，晶型专利在中国也被宣告部分无效。一心和医药方面也在官方披露的信息中也强调，2022年，沙库巴曲缬沙坦钠片国内销售总额近30亿元，其中国专利将在2026年11月到期。一心坦®是拥有自主知识产权创新晶型的心衰和高血压治疗一线用药，可以合法地提前3年让中国广大心衰和高血压患者用上等效且实惠的创新药物。

如此也可以看出，国产沙库巴曲缬沙坦钠片接连获批，将给原研药带来一定的市场挑战。

超10家药企争抢市场

沙库巴曲缬沙坦钠片是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦钠片按1:1摩尔比组成的新型共晶体药物。共晶结构可使沙库巴曲与缬沙坦钠片的吸收与消除速率相近，保障两者药效发挥同步一致性。此外，与独立制剂相比，共晶体药物具有成分构成比恒定、贮存稳定性好，同时可显著提高药物溶解度和口服生物利用度等优势。

沙库巴曲缬沙坦钠片作为ARNi的代表药物，近年来获得国内外指南一致推荐，2021年美国心脏病协会提出：对于HErEF患者应优先使用ARNi类药物，并建议使用至最大耐受剂量或目标剂量（I类）。2018年中国心力衰竭与治疗指南同样推荐以ARNi替代ACEI/ARB，以进一步减少心衰的发病率及死亡率（I类）。

沙库巴曲缬沙坦钠原研来自诺华Entresto（诺欣妥），最早于2015年7月获得FDA批准上市，是全球首款心衰治疗领域的突破性创新药物，并于2017年7月首次获批进入国内市场，2019年通过谈判纳入全国医保乙类目录，2021年成功续签，并新增原发性高血压适应症。2021年，原研沙库巴曲缬沙坦钠全球销售额达35.48亿美元，2022年，其全球销售规模达46.44亿美元，同比增长37%，2023年上半年，该药物也成长为诺华最畅销药物，销售额已达29.15亿美元，同比增长31%，预计全年或可突破60亿美元。

在中国市场，原研沙库巴曲缬沙坦钠也是重磅品种。根据米内网数据显示，该产品近年来在中国三大终端6大市场的销售额增速均达三位数，2021年首次突破20亿元，同比增长127.62%，市场潜力十足；沙库巴曲缬沙坦钠片在2022年中国三大终端六大市场销售额超过20亿元。其中，院内市场（公立医院终端+公立基层医疗终端）是主要销售渠道，同比增长6.54%。

对此，有券商分析师对21世纪经济报道表示，在创新产品布局上，一定是针对慢病、重大疾病、对人民群众健康产生重大威胁的疾病如心血管、肿瘤、重大传染病等。同时，做药的核心根本还是临床价值。随着生命科学的快速发展，很多学科交叉领域非常活跃，聚焦大人群的大品种治疗手段值得关注。

“国产沙库巴曲缬沙坦钠片的接连获批对于心血管患者而言是一大利好，尽管目前很多国内药企布局已经处于临床阶段，除了一心和医药/复星医药、石药欧意，包括四川科伦、成都倍特、齐鲁制药、正大天晴等也在加速布局中。这正是得益于诸多国产药企的加速布局，相关产品的价格有望进一步下调，最终惠及更多患者。”上述分析师说。

另据米内网数据，目前，沙库巴曲缬沙坦钠片有3家企业拥有生产批文，其中，石药集团欧意药业、南京一心和医药科技均以仿制4类报产在同日获批，视同过评，并列拿下首仿和首家过评。此外，山东新时代药业、南京正大天晴制药、齐鲁制药(海南)等17家企业均以新分类报产在审。

绕不开的专利之争

中外药企在沙库巴曲缬沙坦钠片的竞争焦灼也被认为将引发专利交锋的一大重要原因，而与此同时，近年来围绕原研药与仿制药间的专利争端事件时有发生。21世纪经济报道记者通过智慧芽数据库检索发现，截至最新在国内已有超过700条有诉讼结果的药物专利涉及到专利诉讼纠纷，99%以上都是发明专利。如此可见，药品专利纠纷处理亟待关注。

一心和医药在官方信息披露中也强调，一心坦®是拥有自主知识产权创新晶型的心衰和高血压治疗一线用药。与参比晶型相比，当相对湿度从20%到60%变化时，一心坦®吸收水分更少更稳定，可在30以下密封保存，这种稳定的晶型，更适合地域辽阔的中国市场。

谈及专利问题时，有药企高管也对21世纪经济报道表示，一直以来，原研创新药研发属于门槛高、风险高、回报高的“三高”行业。最新的文献报道，一个新药从研发到上市平均需要12.5年，花费将近26亿美金，而且成功率只有不到10%。每个新药立项都是企业最重要的决策，立项过程需要大量的数据调研工作，尤其是对专利、文献和法规的调研工作需要花费大量的时间。

“因此，如何在保障原研药企业的创新热情与减轻患者负担之间找到平衡一直备受热议。而FDA对于仿制药的定义很严格，要求必须和被仿制产品的剂型、规格、给药途径一致。如不一致，则按新药申报。”上述药企高管称，国家为了长远的公共利益，需要保护原研药研发企业的积极性，同时，为了限制原研药研发企业，需要从制度规范层面鼓励对原研药的仿制研发，且保证仿制药企业的利益。

为了更好的用制度平衡原研药与仿制药企业利益，2021年6月1日施行的新《专利法》确立中国药品专利链接制度，目的在于将两个法律程序进行链接，从而明确原研药厂家和仿制药厂家之间的利益关系，避免出现当仿制药研发完成了再进行专利处罚的问题。

至于企业又该如何规避专利风险，CIC灼识咨询创始合伙人侯绪超此前也对21世纪经济报道表示，从投融资的角度来看，药企在选择产品管线时有五个关键参数，包括在研产品上市成功率、患者基数、产品渗透率、产品定价、专利年限，随着药企研发实力提升，专利年限也愈发需要加以关注。

“对于非上市药物的专利情况，投资者需要聘请专业的IP律师进行详细的调查。由于专利冲突会直接导致候选药物难以上市销售，甚至直接影响上述所有参数所测算得到的产品价值，所以对于专利的调查是必不可少的步骤。”侯绪超说。

沙库巴曲缬沙坦钠片背后是庞大的慢病市场人群，单以高血压来看，我国作为高血压大国，有2.45亿成人高血压患者，这也意味着沙库巴曲缬沙坦钠片市场空间广阔，是药物未来发展的重要方向，相信不少国内外厂商都会做出布局，陆续上市相关产品。

不过，也需要注意，在首仿药物出现后，后续药物及企业间的临床数据、获批时间及产品价格等都会是影响竞争格局的因素，尤其是临床有效性及安全性，将是决定谁能在这个赛道中走得更长远的关键。

（文章来源：21世纪经济报道）

关键词：